SFB 1551 Seminarreihe Veranstaltung - Prof. Dr. Jörg Höhfeld

Vortragsankündigung für Prof. Dr. Jörg Höhfeld.

Aufrechterhaltung des Proteoms unter mechanischer Belastung - von den Mechanismen bis zur Pathologie

Von Prof. Dr. Jörg Höhfeld

Universität Bonn - Institut für Zellbiologie

Zusammenfassung von Prof. Höhfeld:

Das Überleben von Organismen hängt von der Fähigkeit ab, funktionale Proteinnetzwerke auch unter Bedingungen aufrechtzuerhalten, die die Integrität der Proteine gefährden. Zellen in multizellulären Organismen sind ständig Stress durch mechanische Kräfte ausgesetzt. In dieser Situation hängt die Proteinhomöostase von einer Chaperonmaschinerie ab, die durch das Co-Chaperon BAG3 organisiert wird. Die BAG3-Maschinerie erkennt durch Kräfte ungefaltete Proteine des Zytoskeletts und vermittelt deren Entsorgung durch chaperongestützte selektive Autophagie (CASA). Darüber hinaus interagiert BAG3 mit Komponenten der Hippo- und mTOR-Signalwege, um Transkription und Translation zu stimulieren. Dies ist wichtig für die Kompensation des Abbaus während der Aufrechterhaltung des Zytoskeletts. In Übereinstimmung mit seiner essentiellen Rolle unter mechanischem Stress verursacht BAG3-Mangel schwere Muskelschwäche bei Kindern und trägt zu Herzversagen bei, einer führenden Todesursache in den Industrienationen. Hier wird die Wirkungsweise der BAG3-Maschinerie, ihre kraftabhängige Regulierung und ihre pathophysiologische Bedeutung diskutiert.